Спадкові хвороби.

Поуровню пошкодження спадкового матеріалу, що викликає розвиток захворювань, розрізняють хромосомні і генні хвороби.

Хромосомні хвороби.

Ця група заболеванійобусловлена зміною структури окремих хромосом або їх кількості в каріотіпе.Как правило, при таких мутаціях спостерігається дисбаланс спадкового матеріалу, який і веде до порушення розвитку організму. У людини описані геномні мутації за типом полиплоидии, які рідко спостерігаються у живонароджених, а передусім виявляються у абортованих ембріонів і плодів у мертворожденних.Большінство з хромосомних хвороб стосуються 21 і 22 хромосом і частіше обнаружіваютсяу мозаїка, мають одночасно клітини з нормальним і мутантнимкаріотіпом.

В даний час описано близько 100клініко-цитогенетичних синдромів, в основі яких лежать різні хромосомниеаномаліі.

Хромосомні зміни, що призводять до пороків розвитку, найчастіше привносяться в зиготу з гаметой одногоз батьків при заплідненні. При цьому всі клітини нового організму будутсодержать аномальний хромосомний набір і для діагностики такого заболеваніядостаточно проаналізувати каріотип клітин який - небудь тканини.

Якщо хромосомниенарушенія виникають в одному з бластомерів під час перших поділів зиготи, образующейсяіз нормальних гамет, то розвивається мозаїчний організм, велика або меньшаячасть клітин якого несе нормальний хромосомний набір. Діагностика мозаічнихформ хромосомних хвороб відрізняється більшою трудомісткістю і вимагає ізученіякаріотіпа великого числа клітин з різних тканин.

Для определеніявероятності появи хромосомної хвороби в потомстві в сім`ях, вже імеющіхбольних дітей, важливо встановити, чи є це хромосомні порушення занововознікшім або воно успадковано від попереднього покоління. Найчастіше батьки человекас хромосомним захворюванням мають нормальний каріотип, а поява хворого потомстваявляется результатом мутації, що виникла в одній з гамет. В цьому випадку возможностьповторного хромосомного порушення у дітей в даній сім`ї малоймовірна і непревосходіт такої в цілому для популяції. Разом з тим описано чимало сімей, в яких спостерігається схильність, наприклад, до нерасхожденіе хромосом.

У разі наследуемиххромосомних хвороб в соматичних клітинах батьків виявляються хромосомниеілі геномні мутації, які можуть передаватися їх зрілим половимклеткам в ході гаметогенезу. Передають потомству хромосомні порушення зазвичайфенотипически нормальні батьки, які є носіями сбалансірованниххромосомних перебудов. У носіїв такого роду хромосомних перебудов з определеннойвероятностью утворюються нормальні гамети, а також гамети, що несуть сбалансірованнуюперестройку, і статеві клітини з порушеним балансом генів в геномі.

Можливість наследованіяхромосомних аномалій робить необхідним аналіз каріотипу батьків, вже імеющіхбольних дітей і пренатальну діагностику розвивається внутрішньоутробно плода для виключення вірогідності повторного народження дитини з хромосомною хворобою.

Фенотипическое проявленіеразлічних хромосомних і геномних мутацій характеризується ранніми множинним ураженням різних систем органів. Типовими є задержкаобщего фізичного і розумового розвитку, відхилення в будові скелета, зокрема мозкового і лицевого черепа, пороки розвитку серцево-судинної, сечостатевої, нервової систем, порушення в біохімічному, гормональному і іммунологіческомстатусе організму. Хромосомні хвороби, як правило, характеризуються сочетаніеммногіх вроджених вад. Для них також характерні різноманіття і варіабельностьфенотіпіческіх проявів. Найбільш специфічні прояви хромосомнихзаболеваній пов`язані з дисбалансом по відносно невеликому фрагменту хромосоми.Так, фенотипічніпрояв синдрому Дауна спостерігається в разі трисомії всього лише по невеликому сегменту довгого плеча 21-ї хромосоми. Картина синдрому «котячого крику» розвивається при втраті ділянки короткого плеча 5-ї хромосоми.Дісбаланс по значному обсягу хромосомного матеріалу робить фенотіпіческуюкартіну менш специфічною.

Специфічність проявленіяхромосомного захворювання визначається зміною змісту певних структурнихгенов, що кодують синтез специфічних білків. Так, при хворобі Дауна обнаруженоповишеніе в 1,5 рази активності ферменту супероксиддисмутази 1, ген якого розташовується в 21 хромосомі і представлений у хворих в трехкратнойдозе. Ефект «дози гена» виявлено більш ніж для 30 генів, локалізованих врізних хромосомах людини.

Полуспеціфіческіе симптоми прояву хромосомних хвороб пов`язані значною мірою з дісбалансомгенов, представлених багатьма копіями, які контролюють ключові процесив життєдіяльності клітин.

Неспецифічні прояви при хромосомних хворобах, связиваютс зміною змісту гетерохроматина в клітинах, Котрий впливає на нормальний перебіг клітинного ділення і зростання, формування онтогенезі кількісних ознак, що визначаються полігенами.